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帅小白封神路第295章 情况不利

一、前沿新闻稿:靶向ANGPTL3的siRNA疗法改写混合型高血脂症治疗格局 2025年3月31日美国心脏病学会年会(ACC.25)在芝加哥盛大召开伦敦帝国理工大学公共卫生学院Ray教授公布的PROLONG-ANG3临床试验结果引发全球医疗界关注该研究同步发表于《柳叶刀》杂志为混合型高血脂症的治疗带来突破性进展。

混合型高血脂症以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)同时升高为核心特征此类患者即便接受常规中高强度他汀治疗动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的残余风险仍居高不下成为临床治疗的棘手难题。

血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)作为肝脏表达的关键脂代谢调控因子其功能缺失突变可显着降低血脂水平并减少心血管风险这一发现为新型疗法研发提供了重要靶点。

本次公布的2期临床试验采用多中心随机双盲安慰剂对照设计覆盖7个国家41个研究中心共纳入205名接受中高强度他汀治疗的混合型高血脂症患者受试者被按1:2:2:2比例随机分配至Solbinsiran(一种GalNAc偶联的siRNA药物)100mg、400mg、800mg组及安慰剂组分别于第0天和第90天进行皮下注射随访周期长达270天。

研究结果显示第180天时Solbinsiran 400mg组展现出最优治疗效果:载脂蛋白B(ApoB)较基线显着降低14.3%甘油三酯降幅高达50.3%非HDL-C降低25.5%LDL-C降低16.8%同时肝脏脂肪分数显着减少27.6%且该疗效持续至第270天。

安全性方面Solbinsiran各组不良事件发生率(44%~60%)低于安慰剂组(65%)常见不良反应为轻中度的COVID-19感染、胃肠炎、鼻咽炎及注射部位反应肝酶升高现象偶发且可逆无药物相关严重不良事件或死亡报告。

中国医学科学院阜外医院教授指出Solbinsiran作为首个靶向ANGPTL3的GalNAc偶联siRNA药物其独特优势在于实现了降脂与改善肝脏脂肪沉积的双重功效且每三个月注射一次的给药频率大幅提升患者依从性但ApoB降幅有限及HDL-C同时降低16.4%的问题仍需后续3期临床试验进一步验证其对心血管结局的长期影响。

值得关注的是我国石药集团研发的同类siRNA药物SYH2070也于2025年9月获得中美双批临床有望为全球混合型高血脂症患者提供更多治疗选择。

二、深度解析:心理学、中医视角下的混合型高血脂症防治智慧 (一)心理学:情绪与认知对血脂代谢的隐形调控 混合型高血脂症作为典型的身心疾病其发生发展与心理状态存在密切关联。

临床研究发现长期处于焦虑、抑郁、愤怒等负性情绪中的人群血脂异常发生率显着高于情绪稳定者。

从生理机制来看负性情绪可激活交感神经-肾上腺髓质系统导致儿茶酚胺分泌增加促进脂肪分解与脂质释放同时抑制肝脏脂质代谢功能最终引发血脂紊乱。

认知偏差同样影响血脂控制效果。

部分患者对高血脂症存在无症状即无危害的认知误区忽视早期干预;另一些患者则因过度担忧病情陷入恐慌盲目依赖药物而忽视生活方式调整。

以52岁的张先生为例其确诊混合型高血脂症后因担心发生心梗、脑梗而长期失眠焦虑尽管规律服用他汀类药物但血脂指标始终波动较大且出现血压升高、胸闷等症状。

后经心理干预调整认知学会情绪管理技巧配合规范治疗三个月后血脂水平逐渐达标焦虑症状也明显缓解。

正念减压、认知行为疗法等心理干预手段已被证实可有效改善血脂控制效果。

通过引导患者关注当下、调整认知偏差、释放负性情绪能够降低应激反应对脂质代谢的不良影响提升治疗依从性形成情绪稳定-代谢改善-病情控制的良性循环。

(二)中医原理:痰瘀互结为核心的辨证施治体系 中医虽无混合型高血脂症的明确病名但其症状多归属于等范畴。

中医认为本病的核心病机为脾失健运、痰瘀互结即脾胃运化功能失常水谷精微不能正常输布聚湿生痰痰浊阻滞脉络血行不畅而成瘀痰瘀交织则导致血脂升高、血管瘀阻。

脾失健运是发病的根本原因。

现代人群久坐少动、饮食不节(过食肥甘厚味、暴饮暴食)、作息紊乱等习惯均会损伤脾胃功能。

如46岁的胡女士长期不吃晚餐却体重超标确诊混合型高血脂症时BMI达28.0kg/m2体脂率40.5%伴随头晕乏力、月经紊乱等症状中医辨证为脾虚不运型肥胖其甘油三酯为2.4mmol/LLDL-C为3.52mmol/L均超出正常范围。

针对此类患者中医以健脾化湿为核心治法通过食疗与药膳调理帮助其恢复脾胃运化功能从而达到降脂目的。

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